Syndrome métabolique, stress oxydant et insulino-sécrétion : étude in vivo et in vitro du mécanisme d’action des polyphénols
Résumé
Le stress oxydant (SO) induit par l’hyperglycemie favorise la deficience progressive de secretion d’insuline qui lui est associee (gluco-toxicite). Le stress oxydant peut toutefois se manifester en absence d’hyperglycemie lors du syndrome metabolique (SM), ou pre-diabete, et favoriser la survenue de complications cardiovasculaires tout en jouant un role dans le deficit insulino-secretoire. Il est egalement connu que les polyphenols, anti-oxydants naturels, sont susceptibles de prevenir les complications cardiovasculaires et l’apoptose des cellules s. Des molecules pures issues de differentes familles polyphenoliques ont tout d’abord ete etudiees in vivo sur un modele de syndrome metabolique d’origine nutritionnelle (rat nourri par un regime enrichi en fructose). Nous avons montre leur action differentielle sur les differentes expressions du SM ainsi que leur propriete commune de prevention de la fibrose cardiaque, liee a leur activite anti-oxydante. Le mecanisme de deux polyphenols, la quercetine (Q) et le resveratrol (R), ainsi que celui d’un anti-oxydant synthetique, la N-acetyl cysteine (NAC), a ete etudie sur un modele de cellule s insulino-secretrice (lignee INS1) en absence ou en presence de SO induit par H2O2. Seule la Q potentialise la secretion d’insuline induite par le glucose en sur-activant p42/44 MAPKinase (ERK1/2), une voie impliquee dans la regulation de la secretion d’insuline et la survie des cellules s. De plus, seule la Q protege la fonctionnalite de la cellule s vis-a-vis du SO en mettant en jeu une sur-activation de ERK1/2. Cet effet pourrait passer par une modulation de JNK, une voie activee par le SO et induisant une dephosphorylation d’ERK1/2.
Mots-clés
Molecular biology, Chemistry, Biology